【通用名称】 阿加曲班注射液

【英文名称】 Argatroban Injection

【汉语拼音】 A Jia Qu Ban Zhu She Ye

警示语：

本品在缺血性脑梗死急性期的临床试验时，发生过出血性脑梗死。用于缺血性脑梗死患者时，通过临床症状及计算机断层扫描充分进行观察，发现出血时，应立即停止用药，并采取适当的处置。

成份：

本品主要成份为阿加曲班。

化学名称为：(2R,4R)-4-甲基-1-[N2-((R,S)-3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉磺酰基)-L-精氨酰基]-2-哌啶羧酸一水合物

化学结构式：

分子式：C23H36N6O5S

辅料名称：山梨醇、丙二醇、注射用水

所属类别：

化药及生物制品 >> 血液系统药物 >> 抗凝血药及溶栓药 >> 其他抗凝血药

适应症：

1.用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。

2.用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎，闭塞性动脉硬化症)患者的四肢溃疡，静息痛及冷感等的改善。

规格：

20ml:10mg

用法用量：

静脉滴注

1.用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。

通常对成人在开始的2日内1日6支(阿加曲班60mg)以适当量的输液稀释，经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg)，以适当量的输液稀释，每日早晚各1次，每次1支(阿加曲班10mg)，1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。

2.用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎，闭塞性动脉硬化症)患者的四肢溃疡，静息痛及冷感等的改善。

成人常用量1次1支(阿加曲班10mg)，1日2支(阿加曲班20mg)，每次用输液稀释后，进行2～3小时的静脉滴注。另，可依年龄、症状酌情增减药量。请在医生指导下进行。

注：慢性动脉闭塞症患者使用时，因用药疗程超过4周的经验不足，故本品的用药疗程在4周以内。

不良反应：

1.严重不良反应

1)出血性脑梗死(1.2%缺血性脑梗死急性期的调查)

用于缺血性脑梗死急性期患者时，因可发生出血性脑梗死，应充分进行观察。发现异常时，应停止用药，并采取适当的处置。(参见【警告】项)

2)脑出血(0.1%)，消化道出血(0.2%)

因可发生脑出血、消化道出血，应充分进行观察。发现异常时，应停止用药，并采取适当的处置。

3)休克、过敏性休克(发生率不详)

因可发生休克、过敏性休克(荨麻疹、血压降低、呼吸困难等)，应充分进行观察。发现异常时，应停止用药，并采取适当的处置。

4)重症肝炎(发生率不详)、肝功能障碍(0.02%，对慢性动脉闭塞症的调查)、黄疸(0.03%，对缺血性脑梗死急性期的调查)

因可发生重症肝炎等严重的肝功能障碍、黄疸，应充分进行观察，发现异常时，应立即停止用药，并采取适当的处置。

2.其他不良反应

发生率

种类

0.1～小于5%

小于0.1%

血液注1)

凝固时间的延长、出血、血尿、贫血(红细胞、血红蛋白、红细胞压积的减少)、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少

过敏症注2)

皮疹(红斑性发疹等)

瘙痒、荨麻疹

血管

血管痛、血管炎

肝脏

AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、AI-P升高、LDH升高

总胆红素升高、γ-GTP升高

肾脏

BUN升高、肌酐升高

消化器官

呕吐、腹泻

食欲不振、腹痛

其他

头痛

四肢疼痛、四肢麻木、运动性眩晕、心律不齐、心悸、热感、潮红、恶寒、发烧、出汗、胸痛、过度换气综合征、呼吸困难、血压升高、血压降低、浮肿、肿胀、疲倦感、血清总蛋白减少

注1)发现该症状时，应减少药量或停止用药。

注2)发现该症状时，应停止用药。

禁忌：

下列患者禁用：

1. 出血性患者：颅内出血，出血性脑梗死，血小板减少性紫癜，由于血管障碍导致的出血现象，血友病及其他凝血障碍，月经期间，手术时，消化道出血，尿道出血，咯血，流产、早产及分娩后伴有生殖器出血的孕产妇等(本品用于出血性患者时，有难以止血的风险)。(参见【警告】项)

2. 脑栓塞或有脑栓塞风险的患者(有引起出血性脑梗死的风险)。(参见【警告】及【注意事项】项)

3. 伴有严重意识障碍的心源性脑梗死患者(用于心源性脑梗死患者时，有引起出血性脑梗死的风险)。(参见【警告】项)

4. 对本品成份有过敏既往史的患者。

注意事项：

1.下列患者慎用：

(1)有出血可能的患者。消化道溃疡、内脏肿瘤，消化道憩室炎、大肠炎、亚急性感染性心内膜炎、有脑出血既往史的患者，血小板减少的患者，重症高血压病和严重糖尿病患者。

(2)正在使用抗凝剂、具有抑制血小板聚集作用的抑制剂、溶栓剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶抑制剂的患者。

(3)严重肝功能障碍患者。

2.重要注意事项

(1)应用本品过程中，应严格进行出凝血功能的监测、CT检查及充分临床观察，有出血时，应立即终止给药。

(2)在必须与抗凝剂、血小板聚集抑制剂、溶栓剂等合用时，需十分谨慎，注意减少剂量，并进行严密的临床监测(出血症状)。

孕妇及哺乳期妇女用药：

1) 孕妇或有可能妊娠的妇女最好不使用本品。(尚未确立怀孕期间用药的安全性。)

2) 哺乳期妇女在使用本品时应避免哺乳。(动物实验(大鼠)报告表明，乳汁中有药物成份分布。)

儿童用药：

对小儿等的安全性尚未确立(无用药经验)。

老年用药：

通常老年人的生理机能下降，需注意减量等。65岁以上老年人的不良反应发生率在缺血性脑梗死急性期使用成绩调查为7.8%(184/2,357例)，在慢性动脉闭塞症使用成绩调查为3.4%(117/3,392例)。

药物相互作用：

并用注意(并用时应予以注意)

药物名称

临床症状、处理方法

机理、危险因素

抗凝血剂(肝素、华法林等)

有加剧出血倾向的风险，应注意减量等。

通过阻碍血液凝固，导致凝血时间延长，从而加剧出血倾向。

抑制血小板凝聚作用药物(阿司匹林、奥扎格雷钠、盐酸噻氯匹定、硫酸氯吡格雷、西洛他唑、双嘧达莫等)

有加剧出血倾向的风险，应注意减量等。

通过抑制血小板聚集，从而加剧出血倾向。

溶栓剂(重组人组织型纤溶酶原激活剂、尿激酶等)

有加剧出血倾向的风险，应注意减量等。

使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，形成的纤维蛋白溶酶可分解血纤维蛋白，并溶解血栓，从而加剧出血倾向。

具有降低纤维蛋白原作用的酶制剂(巴曲酶等)

有加剧出血倾向的危险，应注意减量等。

通过降低纤维蛋白原，加剧出血倾向。

药物过量：

症状：

本品过量给药可增加出血的危险性。

处置：

发生出血性合并症时须中止本品的给药，确认出血的原因。通常过度抗凝，有或无出血，都可以通过停止使用阿加曲班或降低阿加曲班剂量进行控制。在临床研究中，抗凝血参数一般在停止治疗后2～4h从治疗水平恢复到基线水平。肝功能不全患者的可逆性抗凝血作用可能延长。

阿加曲班没有特殊的解毒剂。如果疑似发生致命的出血和血浆中过量的阿加曲班，立即停止使用阿加曲班并测定aPTT和其它抗凝血参数。在血液透析前和4h血液透析过程中，阿加曲班以连续滴注(2μg/kg/d)给药，大约20%阿加曲班经透析清除。

小鼠、大鼠、家兔和犬的单次静脉给药致死剂量分别为200、124、150和200mg/kg。急性毒性症状包括正向反射丧失、震颤、间歇性痉挛、后肢偏瘫和昏迷。

贮藏：

遮光，密闭保存

包装：

中硼硅棕色安瓿，每盒2支、每盒6支、每盒10支。

(2)每支20ml，每盒10支。

有效期：

12个月

执行标准：

国家药品监督管理局标准YBH01982019

批准文号：

国药准字H20193263

生产企业：

山东新时代药业有限公司妊娠分级：

FDA妊娠分级：B