发表评论原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种以血小板减少为特征的获得性自身免疫性疾病，是临床最常见的出血性疾病之一[1]。

近年来随着“以患者为中心”医疗模式的不断推进，鼓励患者参与治疗决策，兼顾患者意愿，在治疗不良反应最小化基础上提升血小板计数至安全水平，减少出血事件，关注患者健康相关生活质量(HRQoL)成了ITP治疗的基本原则[1]。

口服促血小板生成药物艾曲泊帕已被证实可长期维持安全稳定血小板计数，降低出血风险、提高健康相关生活质量，与ITP全球影响调研(I-WISh)中国亚组分析中医患双方认为的ITP最重要治疗目标高度契合，让ITP患者不再惧怕时时处处需要警惕、为出血就诊担惊受怕，支持ITP患者回归社会、正常工作、无束生活[2]。

艾曲泊帕疗效与医患双方认为的ITP最重要治疗目标高度契合

由102名医生和286例ITP患者参与的I-WISh中国亚组分析显示，医患双方均认为减少自发出血、维持安全稳定的血小板水平和改善生活质量是ITP最重要的三个治疗目标(图1)。

图1 I-WISh调研中医患双方认为ITP最重要的三个治疗目标

I-WISh中国亚组调研表明疲劳和对血小板计数不稳定的焦虑是困扰患者的主要因素(图2)，超过90.0%的患者认为ITP对他们的工作或学习、日常事务、运动能力等产生了负面影响，在经历治疗后，对血小板计数波动的焦虑是ITP患者报告最显著的症状，有74.8%的患者报告了对此较严重的担忧，充分体现了患者对稳定血小板计数和改善生活质量的需求[2]。

图2 ITP治疗后的常见症状

大部分患者认为血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)能有效预防出血事件(88.1%)、 减轻症状(75.2%)和提高体能(72.0%)，83.9%的国内患者对TPO-RA治疗的总体疗效表示满意[2]。而医生的治疗选择略有不同，若以持续有效为目标，55.9%(57/102)的医生会选择糖皮质激素，仅15.7%(16/102)的医生会选择TPO-RA。

艾曲泊帕是目前中国成人ITP诊断与治疗指南中唯一推荐的口服TPO-RA类药物[1]。随机双盲安慰剂对照研究RAISE，开放标签研究EXTEND，以及诸多循证医学证据表明：艾曲泊帕能够长期稳定维持安全血小板水平，显著减少出血风险，提高健康相关生活质量，助力ITP患者安心工作、生活[2-4]。

艾曲泊帕显著降低出血风险

RAISE研究为期6个月的治疗中，艾曲泊帕组与安慰剂组相比，有临床意义出血(WHO 2-4级)的几率降低65%(p=0.0008)(图3)[3]。EXTEND研究中，艾曲泊帕治疗后总体出血率下降，出血症状(WHO 1-4级)从基线时的57%下降到1年时的16%，且在长达数年的用药中持续减少出血[4]。

图3 RAISE研究中有临床意义出血(WHO 2-4级)的患者比例

艾曲泊帕长期维持安全稳定血小板计数

ITP国际专家共识2019建议有症状ITP患者应维持血小板水平稳定在20-30x109/L以上[5]。在RAISE和EXTEND两项研究中，治疗2周直至治疗结束期间，艾曲泊帕组患者中位血小板计数始终维持在50x109/L以上[3-4]。EXTEND研究是目前TPO-RA用于ITP最大宗的长期疗效安全性数据，血小板计数长期维持在安全水平以上最长达8.76年[4]。

图4 血小板计数≥30x109/L或≥50x109/L且两倍于基线的ITP患者的持续反应周数

艾曲泊帕显著改善ITP患者健康相关生活质量

RAISE研究第26周时艾曲泊帕治疗组患者SF-36v2量表8个维度评分中生理机能、生理职能、活力、社会功能和情感职能5个维度评分、SF-36v2总分和FACT-Th6评分相较基线时显著改善(图5)，而安慰剂组患者并无此改善[3]。

图5 SF-36v2和FACT-Th6评分相对于基线时的平均变化

注：p值是每个治疗组从基线到第26周的评分变化。FACT-Th6，癌症治疗功能评估血小板减少6项短表;SF-36v2，简明健康测量量表第2版。

EXTEND研究中302名ITP患者HRQoL评估结果显示，艾曲泊帕治疗期间，ITP患者的疲劳(FACIT-F)评分和功能(FACT-Th6)评分在3个月内开始改善，并持续近5年(几乎所有时间点的p<0.05)。躯体健康(SF-36v2 PCS)总评分2.5年持续改善(图6)。综上，艾曲泊帕持续治疗可显著改善ITP患者的生活质量，包括缓解疲劳、改善躯体功能[6]。

图6 EXTEND研究中302名ITP患者的HRQoL

注：FACIT-Fatigue，癌症治疗功能评估疲劳量表评分;FACT-Th6，癌症治疗功能评估血小板减少6项短表;SF-36，简明健康测量量表;MEI-SF，动机及活力评分;PCS，躯体健康总评;MCS，精神健康总评

结语

ITP是一种慢性疾病，具有持续的出血风险，合理的治疗方法有助于改善患者的预后并提高患者生活质量[2]。I-WISh中国亚组调研表明，尽管经过治疗，我国ITP患者对长期稳定血小板计数和改善生活质量仍有较高未被满足的需求，大多数患者对TPO-RA治疗的总体疗效满意，因此我国医生可提高TPO-RA的使用率。

艾曲泊帕是目前中国成人ITP诊断与治疗指南中唯一推荐的口服TPO-RA类药物[1]。RAISE、EXTEND以及其他临床研究表明，艾曲泊帕可长期维持安全稳定血小板计数，降低出血风险，改善患者健康相关生活质量，与I-WISh调研中医患双方认为的ITP最重要治疗目标高度契合，全方位满足患者治疗需求，助力患者回归正常工作生活。

虽然ITP患者对TPO-RA治疗的总体疗效满意度最高，但我国医生倾向使用的治疗方式和患者反馈的最佳治疗方式有所不同。提示在未来的治疗中医患双方需要相互沟通，共同决策，有针对性地调整治疗措施，最大化患者获益。